L'expansion des techniques de génie génétique a apporté une nouvelle dimension à l'immunologie synthétique. Les cellules immunitaires sont des candidates parfaites en raison de leur capacité à circuler dans l'organisme, à interagir avec de nombreux types cellulaires, à proliférer après activation et à se différencier en cellules mémoires.
Le but de mon projet de thèse a consisté à mettre en œuvre un nouveau circuit synthétique dans les lymphocytes B, permettant l'expression de molécules thérapeutiques de manière régulée dans le temps et dans l'espace par la présence d'antigènes spécifiques. Cela devrait améliorer les fonctions endogènes des lymphocytes B en termes de reconnaissance et de propriétés effectrices, ce qui devrait aider à traiter les maladies, rétablissant ainsi l'homéostasie.
Nous avons développé un circuit synthétique codant un « capteur » (un récepteur de cellules B ancré dans la membrane (BCR) ciblant un antigène modèle, l'ovalbumine), un « transducteur » (un promoteur minimal induit par le BCR activé) et des molécules « effectrices ». Nous avons isolé un fragment de 734 pb du promoteur NR4A1, spécifiquement et rapidement activé par la cascade de signalisation du capteur de manière totalement réversible. Nous avons démontré l’activation complète du circuit par l'antigène, la reconnaissance de l'ovalbumine par le capteur induisant spécifiquement l'activation du promoteur NR4A1 et l'expression de l'effecteur.
En résumé, ce nouveau circuit synthétique offre d’innombrables possibilités pour le traitement de diverses pathologies, car il est entièrement programmable, de sorte que les signaux reconnus et les molécules effectrices peuvent être adaptés à chaque maladie.
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